有3項安慰劑對照性臨床試驗曾對71,725名嬰兒進行評估，其中包括36,165名接種RotaTeq的嬰兒，以及35,560名接種安慰劑的嬰兒。研究人員會在投予每劑疫苗後的第7、14及第42天，和嬰兒的父母/監護人聯繫，以確認有無腸套疊或任何其他的嚴重不良事件。種族分佈情形如下：白人(兩組皆為69%)；西班牙裔美國人(兩組皆為14%)；黑人(兩組皆為8%)；多重種族(兩組皆為5%)；亞洲人(兩組皆為2%)；美國原住民(RotaTeq組2%，安慰劑組1%)，以及其他種族(兩組皆為<1%)。這兩個接種組中的性別分佈比例皆為男性51%及女性49%。
由於臨床試驗是在可能並非是臨床實務中的典型條件下進行，因此，以下所列的不良反應發生率，可能無法反應臨床實務中的不良反應發生率。
嚴重不良事件
針對RotaTeq所進行的第3期研究顯示，在接種一劑疫苗後的42天內，RotaTeq組的嚴重不良事件發生率為2.4%，而安慰劑組則為2.6%。RotaTeq組與安慰劑組中最常見於報告的嚴重不良事件為：
支氣管炎 (RotaTeq組0.6%，安慰劑組0.7%)
腸胃炎 (RotaTeq組0.2%，安慰劑組0.3%)
肺炎 (RotaTeq組0.2%，安慰劑組0.2%)
發燒 (RotaTeq組0.1%，安慰劑組0.1%)
尿道感染 (RotaTeq組0.1%，安慰劑組0.1%)
死亡
在臨床研究期間共報告有52個死亡病例。其中有25個死亡病例為RotaTeq接種者，有27個死亡病例為安慰劑接種者。報告最多的死亡原因為嬰兒猝死症候群，在RotaTeq接種者中有8例，在安慰劑接種者中有9例。
腸套疊
在REST研究中，研究人員對34,837位疫苗接種者和34,788位安慰劑接種者，於每次接種後的第7、14及第42天，進行主動監視，以確認可能的腸套疊病例，之後並每隔6週監視一次，如此持續監視1年(自接種第一劑後算起)。
就基礎的安全性結果評估而言，接種任何劑次後42天內所發生的腸套疊病例，有6例在接種者中，有5例在安慰劑接種者中(參見表6)。這些數據顯示，和安慰劑相比較，RotaTeq並不會升高發生腸套疊的風險。